Santa Fe in New Mexico is een van de meest unieke stops langs Route 66. En al liep de oorspronkelijke route al sinds 1937 niet meer door het centrum, toch ademt de stad nog altijd de sfeer van de Mother Road en het verleden. Overal zijn sporen van het Spaanse koloniale verleden te vinden. Wandel door wijken vol adobe-architectuur, stap binnen bij een van de kunstgalerieën langs Canyon Road en ambachtelijke winkeltjes vol sieraden en neem plaats op een van de gezellige terrassen waar de Mexicaanse, Indiaanse en Westerse invloeden samenkomen. Gerenommeerde musea telt Santa Fe ook volop: van het Georgia O’Keeffe Museum, het Museum of International Folk Art tot het Museum of Fine Arts met werken van zowel regionale als internationale kunstenaars. Hoewel de nieuwe Route 66 via Albuquerque loopt, kiezen veel reizigers toch voor een omweg via Santa Fe. En terecht. De stad ligt aan de originele route en is een perfecte mix van geschiedenis, cultuur en landschappelijke schoonheid. Daarnaast wordt de stad genoemd in veel liedjes en maakt daarom deel uit van de westerncultuur. Natuur is er ook genoeg in de omgeving van Santa Fe: zo is een dagtocht naar Bandelier National Monument of de uitgestrekte woestijn rond Ghost Ranch de moeite waard.
